Fanconijeva anemija

Sadržaj

Uvod

Fanconijeva anemija je teški oblik nasljedne anemije, koju je 1927. godine prvi opisao švicarski pedijatar Guido Fanconi, po kojem je i dobila ime.

Karakterizira ga progresivna funkcionalna insuficijencija koštane srži (spužvasto tkivo koje se nalazi u velikim kostima tijela), urođene mane (kongenitalne) i "visoka predispozicija za razvoj leukemije (raka krvi) i raznih vrsta tumora. posebno glave, vrata i spolnog sustava.

Fanconijeva anemija je rijetka bolest prisutna u svim etničkim skupinama. Može zahvatiti oba spola, ali blago prevladava kod muškaraca. Broj novih slučajeva (incidencija) jednak je jednom na svakih 136.000 rođenih.

Očekivano trajanje života osoba s Fanconijevom anemijom je smanjeno u usporedbi s ostalom populacijom. Prosječno preživljavanje je oko 20-30 godina, ali postoje slučajevi ljudi koji su uspjeli doživjeti 50 godina.

Simptomi

Poremećaji (simptomi) uzrokovani Fanconijevom anemijom su različiti i mogu biti prisutni pri rođenju ili se razvijati postupno.U većini slučajeva javljaju se u djetinjstvu.Rijetko bolest ne uzrokuje smetnje (simptome) sve do odrasle dobi.

Poremećaji (simptomi) koji pomažu pri utvrđivanju (dijagnosticiranju) bolesti

  • anemija, manifestira se osjećajem umora uzrokovanim smanjenim brojem crvenih krvnih stanica koje cirkuliraju u krvi i, posljedično, nedostatkom oksigenacije različitih dijelova tijela.Također može uzrokovati otežano disanje, vrtoglavicu, glavobolju, hladnoću u ekstremitetima (šake i stopala), bljedilo i bol u prsima
  • funkcionalna insuficijencija koštane srži, zbog smanjene proizvodnje crvenih krvnih stanica, bijelih krvnih stanica i trombocita od strane matičnih stanica srži (hematopoetskih stanica). Slabo stvaranje crvenih krvnih stanica, koje prenose kisik iz pluća u tkiva, uzrokuje anemiju. Nadalje, kod većine ljudi koji pate od Fanconijeve anemije, crvene krvne stanice mogu biti veće od normalnih (makrociti) i stoga ne funkcioniraju ispravno. Smanjenje broja bijelih krvnih stanica, koje brane tijelo od virusa i bakterija, izlaže vas na visok rizik zaraze dugotrajnim infekcijama koje se teško bore. U nekim slučajevima, koštana srž proizvodi nezrele bijele krvne stanice koje nemaju normalnu sposobnost funkcioniranja, a nazivaju se blasti. Njihovo nakupljanje sprječava koštanu srž da proizvede dovoljno normalnih krvnih stanica, uzrokujući akutnu mijeloičnu leukemiju, agresivan oblik raka krvi u nekim slučajevima. Nedostatak trombocita, bitnih za zgrušavanje krvi, može uzrokovati česta krvarenja, modrice, unutarnja krvarenja i pojavu crvenih ili ljubičastih mrlja na koži, zbog krvarenja malih potkožnih krvnih žila (petehija)
  • urođene malformacije, mogu se odnositi na abnormalnosti kostiju (nedovršen razvoj, nedostatak palca i radijusa, malformacije kuka, kralježnice, zubnog luka i rebara); anomalije oka i uha; poremećaji pigmentacije kože kao što su, na primjer, prisutnost tamnijih mrlja ili područja bez pigmentacije, vitiligo; abnormalnosti bubrega ("potkovasti" bubrezi); srčane malformacije (ventrikularni septalni defekt)
  • problemi u razvoju, niska porođajna težina, slab apetit, ispodprosječna visina, mentalna retardacija i poteškoće u učenju
  • abnormalnosti gastrointestinalnog sustava, malformacije jednjaka, kanala koji omogućuje prolaz hrane iz usta u želudac; dvanaesnik, dio tankog crijeva kroz koji prolazi hrana tijekom probave; i anorektalni

Poremećaji (simptomi) koji se javljaju s odmakom u dobi

  • nepotpuni razvoj genitalija i problemi s plodnošću, kod muškaraca
  • kašnjenje prve menstruacije (menarha), menstrualne nepravilnosti, rana menopauza (obično oko 30. godine) e poteškoće u iznošenju trudnoće do termina, kod žena

Uzroci

Fanconijeva anemija je nasljedna bolest uzrokovana mutacijama gena uključenih u popravak oštećenja DNK uzrokovanih normalnim funkcioniranjem organizma (metabolički procesi) i čimbenicima iz okoliša kao što su, na primjer, ultraljubičaste zrake. Identificirana 22 abnormalna gena, povezana s otprilike 95% slučajeva Fanconijeve anemije.

Bolest se razvija kada se jedna kopija mutiranog gena naslijedi od oca, a jedna od majke. Ako osoba, pak, naslijedi mutiranu kopiju gena i definira se normalna kopija zdrav nositelj. Ovo znači to donosi kopija gena koji uzrokuje bolest, kompenzirana zdravom kopijom, tako da se ne razboli.

Svako dijete koje su začela dva roditelja, oba zdrava nositelja Fanconijeve anemije, ima:

  • 1 od 4 šanse (25%) za dobivanje kopije abnormalnog gena od oba roditelja, i, prema tome, biti bolestan
  • 2 od 4 šanse (jednako 50%) nasljeđivanja kopije mutiranog gena od jednog roditelja i kopije normalnog gena od drugog roditelja, i stoga postati zdrav nositelj
  • 1 od 4 šanse (25%) da dobiju obje normalne kopije gena od roditelja, a samim tim i biti zdrav

Dijete s jednim roditeljem koje nosi Fanconijevu anemiju neće razviti bolest, ali ima 50% šanse da postane zdrav nositelj i prenijeti mutirani gen svojoj djeci. Drugim riječima, dijete iz obitelji s tom bolešću (obiteljska anamneza Fanconijeve anemije) je u opasnosti da je naslijedi. Vjerojatnost je umjerena ako imate obiteljsku povijest bolesti samohranog roditelja, visoka ako imate obiteljsku povijest bolesti kod oba roditelja.

Mali postotak slučajeva (manje od 1%) uzrokovan je genom koji se nalazi na kromosomu X, jednom od dva spolna kromosoma (drugi je kromosom Y). U ovom slučaju bolest je povezana sa spolom i prenosi se putem samo majka za sinove. Kod muškaraca koji imaju samo jedan kromosom X, onaj naslijeđen od majke, dovoljna je samo jedna kopija mutiranog gena za razvoj Fanconijeve anemije. Kod žena koje imaju dva kromosoma X, jedan je dobio od oca. a drugi od majke, umjesto toga, potrebno je naslijediti dvije kopije abnormalnog gena (jednu od oba roditelja) da bi se bolest pojavila. Kako je malo vjerojatno da će se to dogoditi, ženke postaju zdravi kliconoše.

Svako muško dijete koje je začela majka prijevoznik X-vezane mutacije ima:

  • 1 od 2 (50%) šanse da budete bolesni

Svaka kći koju je začela majka koja nosi X-vezanu mutaciju ima:

  • 1 od 2 (50%) šanse za nasljeđivanje mutiranog gena, i, prema tome, postati zdrav nositelj

Otac nikada neće moći prenijeti bolest na svoje sinove, koji od njega nasljeđuju samo Y kromosom, ali će moći prenijeti abnormalni gen svojim kćerima, koje će postati zdravi kliconoše.

Također postoje sporadični slučajevi Fanconijeve anemije uzrokovane spontanom mutacijom, koja se dogodila tijekom začeća, koja se naziva mutacija de novo budući da se ne nasljeđuje od roditelja.

Dijagnoza

Fanconijevu anemiju nije lako prepoznati jer se radi o rijetkoj bolesti koju karakteriziraju vrlo raznoliki poremećaji (simptomi) zajednički drugim bolestima, a njezina se procjena (dijagnoza) temelji na obiteljskoj anamnezi, na "promatranju simptoma i" obavljanju specifičnih laboratorijskih pretraga. testovi.

U većini slučajeva Fanconijeva anemija se utvrdi (dijagnosticira) u dobi od 2 do 15 godina. Nadalje, zbog varijabilnosti poremećaja nisu rijetki slučajevi pogrešne ili kasne dijagnoze.

Za utvrđivanje (dijagnosticiranje) bolesti potreban je doprinos nekoliko stručnjaka:

  • genetičar, liječnica specijalizirana za proučavanje gena i načina prijenosa s roditelja na djecu
  • opstetričar, pomaže ženi tijekom trudnoće. Može otkriti prisutnost urođenih mana kod bebe prije rođenja
  • pedijatar, liječnica specijalizirana za liječenje i prevenciju bolesti dječje i mladenačke dobi
  • hematolog, liječnik specijaliziran za bolesti krvi, može identificirati karakteristične abnormalnosti bolesti

Laboratorijska ispitivanja

Ispitivanje lomova ili krhkosti kromosoma (dugih lanaca gena), test je koji se obično koristi za utvrđivanje (dijagnosticiranje) Fanconijeve anemije, čak i prije rođenja (prenatalna dijagnoza). Ovo je sofisticirana i delikatna analiza, koja se izvodi samo u specijaliziranim laboratorijima, a kojom se provjerava dolazi li u prisutnosti određenih kemikalija do lomljenja kromosoma. Test se provodi uzimanjem male količine krvi iz ruke ili, u posebnim slučajevima, uzimanjem stanica s kože (biopsije kože) radi analize pod mikroskopom. Ako je pretraga kromosomskih lomova pozitivna, potrebno je napraviti genetski test za molekularnu dijagnozu. To omogućuje prepoznavanje genetske mutacije koja je uzrokovala razvoj bolesti.

Protočna citometrija je laboratorijski test koji omogućuje promatranje utjecaja kemikalija na stanice.Za ovaj test koriste se stanice uzete iz kože ili krvi.

Procjena prije rođenja (prenatalna dijagnostika)

Žene s obiteljskom poviješću Fanconijeve anemije tijekom trudnoće trebale bi se podvrgnuti prenatalnoj dijagnostici kako bi se identificirale sve genetske abnormalnosti u fetusu.

Testovi koji se koriste za prenatalnu dijagnostiku su:

  • amniocenteza, može se izvoditi od petnaestog do osamnaestog tjedna trudnoće. Sastoji se od uzimanja uzorka tekućine iz vrećice koja okružuje fetus (amnionska vrećica) kroz tanku iglu umetnutu u majčin abdomen pod nadzorom ultrazvuka
  • biopsija korionskih resica (vilocenteza), provodi se između 10. i 12. tjedna trudnoće. Uključuje ekstrakciju, pod kontrolom ultrazvuka, fragmenta tkiva posteljice (privremenog organa koji povezuje plod i majku). Uzorkovanje se može obaviti uvođenjem duge igle u majčin abdomen ili transcervikalnim putem, pomoću tanke cjevčice koja se provlači kroz vaginu i cerviks do placente

Uzorak uzet amniocentezom ili CVS-om naknadno se analizira u laboratoriju kako bi se potvrdila prisutnost, u fetalnim stanicama, mutiranih gena povezanih s Fanconijevom anemijom.

Dijagnoza pri rođenju

Troje od četiri dojenčadi pogođene Fanconijevom anemijom imaju jednu ili više kongenitalnih malformacija u trenutku rođenja.U slučaju očitih urođenih mana, liječnik može preporučiti genetski test.

Od djetinjstva do kasnijih godina

Neki ljudi s Fanconijevom anemijom ne pokazuju urođene mane.U tom slučaju detekcija (dijagnostika) bolesti se odgađa do trenutka kada dođe do gubitka funkcije koštane srži ili razvoja tumora, što se obično događa u prvom desetljeću života.

Znakovi zatajenja koštane srži obično se pojavljuju između 3. i 12. godine, ali oko 10% slučajeva ostane nedijagnosticirano do 16. godine.

Insuficijencija koštane srži može biti znak aplastične anemije, od koje se razlikuju dva oblika: jedan nasljedni, kao što je Fanconijeva anemija, i drugi stečen nakon rođenja nakon izlaganja kemikalijama, zračenju ili lijekovima.

Procjena (dijagnoza) aplastične anemije temelji se na:

  • medicinska i obiteljska povijest, popraćeno uočavanjem smetnji (simptoma) tijekom liječničkog pregleda
  • pregled krvi završen (ili kompletna krvna slika), za provjeru broja, veličine i statusa crvenih krvnih stanica i drugih krvnih stanica (bijelih krvnih stanica i trombocita)
  • broj retikulocita, koji uključuje brojanje novih crvenih krvnih stanica (retikulocita) prisutnih u krvi, kako bi se procijenilo događa li se njihova proizvodnja u koštanoj srži redovitom brzinom
  • analiza koštane srži, kako bi vidjeli proizvodi li odgovarajuću količinu krvnih stanica. Pregled se provodi na uzorku tekuće (aspirirane) i čvrste (uzete biopsijom) koštane srži ekstrahirane, općenito, iz kostiju zdjelice

Ako se dijagnosticira aplastična anemija, vaš liječnik može zatražiti daljnje pretrage koje uključuju genetski test ako sumnjate na Fanconijevu anemiju.

Terapija

Liječenje (terapija) Fanconijeve anemije ovisi o dobi oboljele osobe i stupnju težine zatajenja koštane srži.

Postoje dvije vrste terapije. Simptomatska (potporna terapija) koja se sastoji u smanjenju smetnji (simptoma).Drugi, usmjeren na liječenje anemije (aktivna terapija), sastoji se u zamjeni oštećenih stanica koštane srži zdravim stanicama sposobnim za proizvodnju krvnih stanica.

Potporna terapija

Ako je koštana srž još uvijek u stanju proizvesti dovoljan broj krvnih stanica, liječnik, radi praćenja napredovanja bolesti kroz vrijeme, propisuje česte kontrole krvne slike (svaka 3-4 mjeseca), uz godišnje analize krvne slike. koštane srži. Za ranu dijagnozu najčešćih karcinoma (kao što je leukemija) bolesti, također mogu biti potrebne periodične kontrole. U slučaju da broj krvnih stanica padne i ostane nizak, liječnik može propisati " korištenje antibiotika (za infekcije) i transfuzije krvi za obnavljanje dovoljno krvnih stanica. Produljena uporaba transfuzije mogla bi, međutim, ugroziti rezultate drugih tretmana.

Dugotrajna terapija uključuje:

  • transplantacija matičnih stanica
    To je oblik liječenja koji nudi najveće mogućnosti za ozdravljenje. Transplantacija uključuje zamjenu oštećenih matičnih stanica zdravim, uzetim iz koštane srži, krvi pupkovine ili cirkulirajuće krvi kompatibilnog darivatelja. Matične stanice uzete od darivatelja ubrizgavaju se u tijelo oboljele osobe (primatelja) intravenozno, putem drip-a. Nakon ubrizgavanja, matične stanice putuju do koštane srži i počinju stvarati nove krvne stanice. Ako transplantacija bude uspješna, srž će moći proizvesti dovoljno sve tri vrste krvnih stanica. Najvjerojatniji uspjeh transplantacije je kod djece i vrlo mladih ljudi sa sljedećim stanjima:
    • odsutnost drugih ozbiljnih bolesti
    • dostupnost kompatibilnog donora (po mogućnosti brata ili sestre)
    Transplantacija matičnih stanica, iako uspješna, ne smanjuje rizik od razvoja određenih vrsta raka krvi i nekoliko oblika solidnih tumora. Stoga je i nakon transplantacije nužan pomni onkološki nadzor kako bi se što prije (rano) otkrili tumori koji su najčešće povezani s bolešću.
  • androgena terapija
    Prije unaprjeđenja transplantacijskih postupaka, liječenje (terapija) androgenima bila je terapija prvog izbora za Fanconijevu anemiju. Androgeni su, zapravo, muški spolni hormoni koji su sposobni stimulirati proizvodnju krvnih stanica tijekom duljeg vremenskog razdoblja. Primjena ovih hormona povećava razinu crvenih krvnih stanica i trombocita, ali ne daje iste rezultate na broj bijelih krvnih stanica.Pozitivni učinci terapije imaju tendenciju nestati čim se terapija prekine te je stoga potrebno prolaziti kontinuirane cikluse liječenja koja su dugoročno sve manje učinkovita.Tiječenje temeljeno na androgenima može uzrokovati ozbiljne nuspojave (nuspojave), posebno na jetru, a ne sprječava razvoj leukemije (vrsta raka krvi)
  • sintetski čimbenici rasta
    Čimbenici rasta su tvari koje tijelo proizvodi prirodno, a koje mogu potaknuti proizvodnju krvnih stanica. Korištenje sintetskih čimbenika rasta, proizvedenih u laboratoriju, u mnogim je slučajevima omogućilo privremeno povećanje količine crvenih krvnih stanica i bijelih krvnih stanica Međutim, učinkovitost i dugoročni učinci liječenja još uvijek se promatraju
  • genska terapija
    Uključuje zamjenu abnormalnih gena zdravim kopijama istih gena. Dosad dobiveni rezultati su obećavajući, no istraživanja su još uvijek u eksperimentalnoj fazi
  • kirurgija
    Fanconijeva anemija može uzrokovati malformacije, već prisutne pri rođenju (kongenitalne), u različitim dijelovima tijela: palcima, rukama, kukovima i nogama. One se mogu kirurški ispraviti kako bi se obnovila funkcionalnost zahvaćenog područja. Neke vrste anomalija, posebno one zahvaćaju srce ili gastrointestinalni trakt, mogu zahtijevati hitnu operaciju i korištenje naprednih kirurških tehnika

Prevencija

Budući da je Fanconijeva anemija nasljedna bolest, ne postoji način prevencije, ali se mogu poduzeti mjere opreza kako bi se ograničile moguće komplikacije bolesti.

S obzirom na veliku sklonost nastanku tumora, nužno je podvrgavati se onkološkim kontrolama (screeningu).

Kako bi se izbjegle infekcije koje bi mogle postati posebno opasne, preporučuje se cijepljenje protiv vodenih kozica, hepatitisa i pneumokokne upale pluća, a također se preporučuje i cjepivo protiv humanog papiloma virusa (HPV), koji može uzrokovati agresivan rak humanog papiloma virusa (HPV). sustava i orofarinksa.

Ako se pojavi povišena tjelesna temperatura, znak infekcije u tijeku, morate se odmah obratiti svom liječniku kako bi vam propisao odgovarajuću antibiotsku terapiju.

Konačno, potrebno je promijeniti način života poštujući neka jednostavna pravila:

  • izbjegavajte konzumiranje alkohola i pušenje duhana, zbog njihovog dobro poznatog kancerogenog potencijala
  • izbjegavajte pasivno pušenje
  • raditi u zdravim okruženjima, izbjegavanje izlaganja kancerogenim tvarima kao što su formaldehid, herbicidi i organska otapala (kao što su, na primjer, benzin i razrjeđivači boja)
  • koristite kreme za sunčanje kako biste se zaštitili od sunčeve svjetlosti, odgovoran za razne vrste raka kože
  • koristiti kondome u spolnim odnosima za obranu od spolno prenosivih infekcija
  • prakticirajte temeljitu oralnu higijenu za sprječavanje krvarenja, gingivitisa i infekcija u ustima

Komplikacije

Moguće komplikacije Fanconijeve anemije uključuju: ponavljana krvarenja i infekcije, leukemiju (rak krvi), mijelodisplastični sindrom (nedovoljna proizvodnja zdravih krvnih stanica) i razne vrste čvrstih tumora.

Leukemija se često javlja u mladoj dobi, kod oko 10% oboljelih od te bolesti, dok rizik od razvoja solidnog tumora raste s godinama. Najčešći solidni tumori zahvaćaju usta, jezik, grlo, jednjak (kanal koji povezuje usta i želudac) i anogenitalni predio. Rjeđi su tumori jetre, koji se, čini se, razvijaju kao posljedica terapije androgenima.

Tumori mogu biti prva manifestacija bolesti kod ljudi koji nemaju očite urođene mane i ne pokazuju znakove zatajenja koštane srži. U oko 30% slučajeva raka povezanih s Fanconijevom anemijom, zapravo, dijagnoza tumora prethodi otkrivanju bolesti.

Živjeti sa

Fanconijeva anemija je smrtonosna bolest. Međutim, sadašnje tehnike transplantacije matičnih stanica, sve učinkovitije i sigurnije, produžile su očekivani životni vijek oboljelih. Čekajući na liječenje, mogu pružiti nove nade za oporavak, predmet studija i istraživanja diljem svijeta, Fanconijeva anemija i dalje predstavlja veliki izazov za pacijente i njihove obitelji.

Što očekivati

Otkriće bolesti ima neposredne posljedice na cijelu obitelj, počevši od identifikacije bilo koje braće ili sestara, koji su također bolesni.

Nakon što početna trauma prođe, mogu se pojaviti snažne emocionalne reakcije, uključujući tjeskobu, ljutnju, očaj i depresiju.Kod roditelja djece oboljele od Fanconijeve anemije može se dodati i osjećaj krivnje što su je prenijeli na svoju djecu.

Prvi problem s kojim se roditelji susreću jest pronaći način da svojoj djeci objasne što je to bolest i kakve će posljedice ostaviti na njihov život. Grupe za podršku Fanconijevoj anemiji predlažu da se djecu informira riječima primjerenim njihovoj dobi te da se na pitanja koja im postavljaju odgovara na iskren i izravan način, ističući pozitivne aspekte liječenja. Može se pružiti uz psihološku podršku stručnjaka, koji može pružiti alate za upravljanje emocionalnim problemima povezanim s kasnijim fazama djetetova razvoja.

Mjere opreza

Osobe oboljele od Fanconijeve anemije trebaju njegu i liječničku pomoć cijeli život.Prisutnost bolesti podrazumijeva stalnu kontrolu tijekom vremena (praćenje) vrijednosti krvnih stanica (hematološke slike), putem čestih i redovitih analiza Osim toga, pomne onkološke preglede morat će obaviti i oni koji su uspješno prošli transplantaciju matičnih stanica jer transplantacija ne uklanja rizik od razvoja različitih vrsta raka.

Ako bolesno dijete teško jede ili ima problema s apsorpcijom hranjivih tvari, liječnik može propisati hranjenje kroz želučanu sondu ili davanje vitaminskih dodataka i dodataka za poticanje rasta i zdravog razvoja.

U nedostatku ozbiljnih nedostataka hranjivih tvari, dovoljno je slijediti uravnoteženu prehranu, koja osigurava sve hranjive tvari potrebne za dobro funkcioniranje tijela. No, potrebno je biti oprezan s korištenjem dodataka prehrani, vitamina i biljnih proizvoda ako nisu propisani od strane liječnika.liječenju jer bi mogli ometati terapije koje su u tijeku i uzrokovati neželjene učinke.Prije uzimanja uvijek se trebate posavjetovati sa svojim liječnikom.

Redovita tjelesna aktivnost preporuča se svima, no u slučaju anemije potrebno je naučiti poznavati svoje granice, izbjegavati preveliki umor i paziti da zahtjevne vježbe izvodite samo pod nadzorom stručne osobe.

U slučaju izrazitog nedostatka trombocita potrebno je izbjegavati sportove i aktivnosti koje uključuju rizik od ozljeda, čak i minimalan. Zapravo, čak i male rane ili manje ozljede mogu uzrokovati prekomjerno krvarenje. U slučaju niske razine bijelih krvnih zrnaca savjetuje se poduzeti sve potrebne mjere za zaštitu od infekcija, poput čestog pranja ruku (korištenje antibakterijskih losiona kada niste kod kuće) te izbjegavanja kontakta s bolesnim osobama i gužve. mjesta.

Grupe podrške

Osobe pogođene Fanconijevom anemijom i njihove obitelji mogu pronaći odgovarajuću emocionalnu podršku u grupama za podršku pacijentima koje nude priliku za dijalog i raspravu, često i putem posvećenih web stranica, s onima koji imaju slično iskustvo. Djeci i adolescentima grupe podrške nude jedinstvenu priliku za druženje s drugim vršnjacima koji se suočavaju s teškim putem bolesti, poboljšavajući njihovu privrženost njezi i liječenju.

Bibliografija

Hematološko-onkološki suradnici CNY (HOA). Fanconijeva anemija (engleski)

MedlinePlus. Fanconijeva anemija (engleski)

NIH-GARD. Fanconijeva anemija (engleski)

Detaljna poveznica

Talijanska udruga za istraživanje Fanconijeve anemije (AIRFA)

Izbor Urednika 2022