Antiangiogenetski lijekovi (lijekovi inhibitori angiogeneze)

Sadržaj

Uvod

Za razumijevanje mehanizma djelovanja i terapijskih indikacija inhibitora angiogeneze (također nazvanih antiangiogenih lijekova) potrebno je, prije svega, razumjeti što se podrazumijeva pod tim pojmom.

Riječ angiogeneza označava proces stvaranja novih krvnih žila, počevši od već postojećih. Angiogeneza je prirodni (fiziološki) proces, neophodan za mnoge funkcije organizma kao što su normalan rast tkiva, embrionalni razvoj, zacjeljivanje rana. U nekim slučajevima, međutim, mehanizam angiogeneze može izgubiti normalnu regulaciju i pridonijeti razvoju određenih bolesti.

Angiogeneza se temelji na rastu, diferencijaciji i migraciji stanica koje oblažu unutarnju stijenku krvnih žila (endotelne stanice).Ovim procesom upravljaju specifični faktori rasta, tzv. angiogene faktore. Neki od njih, poput faktor rasta vaskularnog endotela (identificirani akronimom VEGF, od engleskog Vascular Endothelial Growth Factor), vežu se na receptore koji su inače prisutni na površini endotelnih stanica. Veza između faktora rasta i odgovarajućeg receptora stimulira rast stanica pogodujući stvaranju i preživljavanju nove krvi posude.

Čimbenici inhibitori angiogeneze (na primjer, angiostatin), s druge strane, sprječavaju stvaranje novih krvnih žila.

U normalnim (fiziološkim) uvjetima proizvodnja stimulirajućih (pro-angiogenih) i inhibicijskih (anti-angiogenih) čimbenika je fino regulirana i krvne žile se formiraju kada i gdje je to potrebno. Ponekad, iz razloga koji još nisu u potpunosti razjašnjeni, normalna regulacija zakaže, uzrokujući nekontrolirani rast (proliferaciju) krvnih žila u abnormalnim položajima (patološka neovaskularizacija). Na primjer, angiogeneza je uzrok makularne degeneracije povezane sa starenjem, bolesti mrežnice koja može dovesti do smanjenog vida (slabovidnosti) ili sljepoće.

Angiogeneza i tumori

Angiogeneza igra važnu ulogu u rastu tumorske mase. Zapravo, čvrsti tumori trebaju opskrbu hranjivim tvarima i kisikom kroz krv da bi rasli. Tumor stoga mora stvoriti mrežu krvnih žila koje mu osiguravaju potrebnu prehranu, a to čini stvaranjem faktora proangiogenetika i induciranje njegove proizvodnje od strane okolnih normalnih stanica.

Nove krvne žile hrane tumor pogodujući njegovom rastu i invaziji na okolno tkivo te, putem širenja na udaljena tkiva i organe, stvaranju metastaza.

Mehanizam djelovanja lijekova inhibitora angiogeneze

Čvrsti tumori ne mogu narasti iznad određene veličine, niti se proširiti tijelom bez opskrbe krvlju: znanstvena istraživanja proizvela su lijekove tzv inhibitori angiogeneze koji zapravo blokiraju rast tumora sprječavajući ga da stvori abnormalnu mrežu krvnih žila. Svrha antiangiogenih lijekova je spriječiti i/ili usporiti rast tumora sprječavanjem opskrbe tvarima potrebnim za njegov rast (patološka neovaskularizacija).

Inhibitori angiogeneze stoga predstavljaju posebnu vrstu terapije jer ne djeluju izravno na tumorske stanice već na mrežu krvnih žila nužnu za razvoj tumora.

Trenutno ih ima mnogo inhibitori angiogeneze odobren za kliničku fazu, koristi se kao antitumor i za razne očne bolesti Većina lijekova protiv angiogeneze cilja na vaskularni endotelni faktor rasta (VEGF), njegov receptor ili druge molekule uključene u proces angiogeneze. Općenito, lijekovi su predstavljeni monoklonskim protutijelima koja se vežu na receptor i blokiraju njegovu funkciju ili samim čimbenikom rasta koji je modificiran kako bi se i dalje mogao vezati na receptor bez aktiviranja njegove funkcije.

Među terapijama protiv raka, inhibitori angiogeneze općenito su manje toksični od tradicionalnih lijekova, ali manje učinkoviti ako se ne koriste u kombinaciji s drugim lijekovima. Zapravo, s obzirom na postojanje brojnih čimbenika rasta, čini se da blokada jednog jedinog čimbenika ne djeluje biti dovoljno. Nadalje, budući da se inhibitori angiogeneze bore protiv tumora usporavanjem ili zaustavljanjem njegovog rasta, ali ne ubijaju stanice raka, moraju se uzimati dulje vrijeme. Međutim, mora se reći da inhibitori angiogeneze, korišteni u kombinaciji s tradicionalnim terapijama, povećati njegovu učinkovitost bez povećanja rizika od toksičnih nuspojava.

Primjena ovih lijekova u terapiji oka također je važna, posebice za liječenje mrežnice. Lijek se ubrizgava u oko nakon davanja anestetičkih kapi za oko.Liječenje je ambulantno, ali kako zahtijeva sterilne uvjete odvija se u operacijskoj sali.Primjena je brza i praktički bezbolna.Blokiranje rasta novih krvnih žila dalo je dobre rezultate u liječenju raznih bolesti kao što su eksudativna makularna degeneracija povezana sa starenjem, makularni edem izazvan dijabetičkom retinopatijom i venska tromboza.

Nuspojave

Lijekovi inhibitori angiogeneze mogu izazvati razne neželjene nuspojave, kao što su, na primjer, krvarenje, krvni ugrušci u arterijama (što rezultira moždanim udarom ili infarktom miokarda), visoki krvni tlak, poteškoće u zacjeljivanju rana, proteini u mokraći (proteinurija) i reverzibilni poremećaj mozga, tzv sindrom posteriorne leukoencefalopatije.

Rjeđe nuspojave su gastrointestinalne fistule ili perforacije.

Inhibitori angiogeneze koji ciljaju na del faktor rasta vaskularnog endotela (identificirano skraćenicom VEGF, od engleskog Vascular Endothelial Growth Factor), može izazvati dodatne neželjene učinke, kao što su umor, proljev, hipotireoza, sindrom šaka-stopalo (bolno crvenilo kože šaka i stopala), zatajenje srca, promjene u kosi.

Detaljna poveznica

Nacionalni institut za rak. Inhibitori angiogeneze (engleski)

Talijanska udruga pacijenata oboljelih od raka, rodbine i prijatelja (AIMaC). Talidomid

Talijanska agencija za lijekove (AIFA). Baza lijekova

Izbor Urednika 2022

Ultrazvuk

Ultrazvuk

Ultrazvuk su akustični valovi čija je frekvencija veća od ljudske sposobnosti da čuje zvukove.Primjena ultrazvuka u medicinskom području vrlo je široka: od utvrđivanja (dijagnostike) bolesti ili nastanka poremećaja (ultrazvuk, protokometrija).

Hipertireoza

Hipertireoza

Hipertireoza je bolest štitnjače uzrokovana prekomjernom proizvodnjom hormona štitnjače. Uzrokuje tjeskobu, gubitak težine, poremećaje spavanja

Gastroenteritis

Gastroenteritis

Gastroenteritisi su infekcije želuca i crijeva, uzrokovane rotavirusima ili bakterijama, vrlo česte, osobito u dojenčadi i djece mlađe od 5 godina.

Vitamin B12 i folat

Vitamin B12 i folat

Vitamin B12 i folat (ili vitamin B9) neophodni su za funkcioniranje crvenih krvnih stanica i živčanog sustava te su važni za metabolizam aminokiselina (a time i proteina) i masnih kiselina