Prader-Willijev sindrom

Sadržaj

Uvod

Prader-Willijev sindrom (SPW) je rijetka genetska bolest koja pogađa 1 od 25 000 beba i karakteriziraju je uglavnom:

  • nezaustavljiva želja za jelom (bulimija)ponašanje za koje se čini da je potaknuto stalnim osjećajem gladi
  • pretilost
  • male ruke i stopala
  • nezrelost spolnih organa
  • kratak
  • smanjen tonus mišića (hipotonija)
  • poteškoće u učenju
  • smetnje u ponašanju, poput izljeva bijesa ili tvrdoglavosti
  • mentalno kašnjenje

SPW je uzrokovan genetskim i epigenetskim mehanizmima odgovornim za promjene u strukturi i ekspresiji gena smještenih u dobro definiranom dijelu kromosoma 15.

To je prva bolest za koju je mehanizam od jednoroditeljska disomija igenomski otisak, prema kojem dijete s PWS-om nasljeđuje dva kromosoma 15 (normalno prisutna kod zdravog subjekta) od jednog roditelja, a ne kromosom 15 od svakog roditelja (kao što se obično događa) (vidi također u kartici “Uzroci”).

Konačna funkcija gena i njihova ekspresija stoga ovise o roditelju podrijetla. To jest, neki geni rade ili ostaju "isključeni" ovisno o tome jesu li naslijeđeni od oca ili majke (fenomen genomskog imprintinga).

Prader-Willijev sindrom se utvrđuje (dijagnosticira) provođenjem specifičnih genetskih testova.

Ne postoji specifičan lijek (terapija) za ovu bolest, a svrha terapija je smanjiti smetnje koje ona uzrokuje te tako pomoći roditeljima koji se suočavaju s problemima u ponašanju svoje djece, posebice s pretjeranom potrebom za jelom.

Briga o djetetu s PWS-om prije svega znači osigurati da ono može održavati normalnu težinu pridržavajući se zdrave i uravnotežene prehrane. iako ovo može biti vrlo izazovan i frustrirajući izazov. Ako se djeci dopusti da jedu kada i koliko žele, brzo će se i opasno udebljati. Bolesno dijete može pojesti tri do šest puta više od druge djece iste dobi i pritom osjećati glad. Mogu biti vrlo opsesivni u potrazi za hranom i glad ih može navesti da je sakriju ili čak ukradu.

Iako sam Prader-Willijev sindrom ne predstavlja prijetnju životu, opsjednutost hranom i posljedično debljanje može biti.

Mlade odrasle osobe često razvijaju bolesti koje su posljedica pretilosti kao što su hipertenzija, dijabetes tipa 2 i zatajenje srca. Nezaustavljivo (kompulzivno) jedenje također može uzrokovati druge zdravstvene probleme kao što su proširenje želuca i gušenje. Zbog mogućnosti da se to dogodi, roditelji djeteta s PWS-om treba naučiti Heimlichov manevar (tehnika prve pomoći za uklanjanje opstrukcije dišnih putova. naziv po američkom liječniku Henryju Heimlichu, koji ju je prvi opisao 1974. godine. Primjena ovog manevra, samo kod osoba pri svijesti, predviđena je naizmjeničnim 5 udaraca u leđa s 5 trbušnih potiska.Tehnika je usmjerena na deblokadu dišnih putova).

Ako se glad može kontrolirati, kvaliteta djetetova života može biti zadovoljavajuća, iako ono možda nije potpuno samostalno zbog poteškoća u učenju i ponašanju.

U Italiji je Prader-Willijev sindrom uključen u "popis rijetkih bolesti izuzetih od cijene ulaznice (DPCM od 12. siječnja 2017., prilog 7) s šifrom RN1310. Za informacije o bolesti, upoznajte specijalizirane centre nacionalnu mrežu rijetkih bolesti za dijagnostiku, liječenje i liječenje te udruge pacijenata, možete kontaktirati Besplatni telefon za rijetke bolesti (TVMR) 800.89.69.49. Broj je aktivan od ponedjeljka do petka od 9.00 do 13.00 sati.

Sindrom se proučava na europskoj razini u okviru Endo-ERN-a, europske mreže stručnih centara za rijetke endokrine bolesti. Misija Endo-ERN-a je smanjiti i u konačnici eliminirati nejednakosti koje postoje u Europi u sektoru zdravstvene skrbi prema pacijentima. s tim patologijama, olakšavajući razmjenu znanja i olakšavajući istraživanje i pružanje povezane zdravstvene pomoći.

Simptomi

Poremećaji (simptomi) uzrokovani bolešću utječu na tjelesni, neurološki i bihevioralni razvoj djeteta.

Smanjen tonus mišića (hipotonija) i promjene u živčanom sustavu.

Smanjenje mišićnog tonusa vidljivo je već u trenutku rođenja i počinje u prenatalnom razdoblju sa smanjenjem pokreta fetusa u maternici, karakterističnim za bolest. Promjene živčanog sustava uključuju:

  • slab plač
  • neprekidno spavanje i neodgovaranje na podražaje (letargija)
  • smanjenje aktivnih pokreta
  • smanjenje refleksija
  • otežano sisanje mlijeka (slabo sisanje) i hranjenje

Nezreo spolni razvoj (hipogonadizam)

Djeca mogu imati pretjerano mali penis i jedan, ili oba testisa, još uvijek u trbuhu (nespušteni testisi).Djevojčice također imaju nerazvijene spolne organe.

Pubertet je odgođen, kod dječaka glas može ostati visok i mogu imati malo dlaka na licu i tijelu; djevojke imaju kašnjenje prve menstruacije (menarhe) koja se ne javlja prije 30. godine života i nerazvijene dojke. Menstrualni ciklusi su obično neredoviti. Nerazvitak testisa i jajnika uzrokuje neplodnost i kod muškaraca i kod žena.

Karakteristike fizičkog izgleda

Oni su vidljivi pri rođenju ili ubrzo nakon toga, a uključuju:

  • neobično svijetla kosa, koža i oči u usporedbi s ostalim članovima obitelji, bademaste oči
  • sužavanje čela i sljepoočnica
  • uski nosni most
  • tanka gornja usna i usta okrenuta prema dolje
  • male ruke i stopala
  • strabizam / miopija / hiperopija
  • abnormalnosti kostiju (skolioza, osteoporoza)

Neutaživa glad i pretilost

Djeca s PWS-om, osobito između 1. i 4. godine, jedu prekomjerne količine hrane (hiperfagija), puno više od svojih energetskih potreba. Kad idu u školu mogu sakriti hranu, ukrasti novac da je kupe, pa čak i jesti neprikladne stvari kao što su otpad od hrane ili smrznuta hrana, izlažući se velikom riziku od trovanja hranom i gušenja.

Ako se prekomjerni unos hrane ne kontrolira dobro, djeca riskiraju pretilost, pogoršanu nedovoljnim mišićnim tonusom koji ih čini manje fizički aktivnima, te dijabetes tipa 2.

Ruptura želuca

Čini se da su bolesni ljudi normalne tjelesne težine izloženiji većem riziku od prsnuća želuca (puknuća želuca) nego vrlo pretili ljudi. Povraćanje i bolovi u trbuhu najčešće su manifestacije prsnuća želuca, a iznenadna (akutna) pojava ovih smetnji, te njihovo pojačavanje tijekom vremena, znak je za uzbunu koji bi vas trebao potaknuti da se obratite liječniku.Među komplikacijama rupture želuca su sistemske infekcije (koje se protežu na cijelo tijelo) i opasne su po život.

Zakašnjeli motorički razvoj i kognitivna oštećenja

Prekretnice motoričkog i jezičnog razvoja kasne: dijete s PWS-om počinje sjediti s oko 12 mjeseci, hodati s oko 24 mjeseca i govoriti s oko dvije godine. Većina bolesne djece ima poteškoće u učenju s lošim školskim uspjehom. Kvocijent inteligencije općenito je nizak i kreće se između 60 i 70. Kratkoročno pamćenje može biti oštećeno, ali dugoročno je dobro.

Kratak

Djeca s PWS-om obično su puno niža od druge djece iste dobi. Ta je razlika već vidljiva u dobi od dvije godine i naglašena je u adolescenciji. Smanjenje hormona rasta (GH), koje ne doseže tipični vrhunac puberteta, pridonosi niskom stasu. Ako se nedostatak GH ne liječi, "Prosječna visina" odraslog muškarca s PWS-om bit će 159 cm, dok će žena doseći najviše 149 cm. Za poticanje rasta, liječnik specijalist (endokrinolog) može propisati umjetnu zamjenu za GH.

Poremećaji u ponašanju

Karakteriziraju ih iznenadni izljevi bijesa koji mogu biti potaknuti i uskraćivanjem hrane ili drugim zabranama.

Ostali problemi u ponašanju su:

  • biti tvrdoglav i vrlo svadljiv
  • manipulativno i kontrolirajuće ponašanje
  • ponovite isto pitanje nekoliko puta i uvijek se vraćajte na istu temu tijekom razgovora
  • laganje i poricanje da si kriv
  • hiperaktivnost / deficit pažnje
  • prisile

Problemi u ponašanju obično se pogoršavaju s rastom, a zatim se popravljaju tijekom odrasle dobi. Djeca sa SPW-om također su puna ljubavi, ljubazna, brižna i zabavna.

Oštećenje kože i sluznice

Gotovo sva djeca s PWS-om dobiju modrice na licu, šakama ili rukama. Neki mogu izvući izmet iz rektuma. Ovakvo ponašanje, osim što posramljuje drugu djecu i roditelje, može uzrokovati rektalno krvarenje i infekcije.

Poremećaji spavanja

Mnoga djeca s PWS imaju poremećaje spavanja s čestim zastojima u disanju (apneja za vrijeme spavanja), koji su odgovorni za smanjenu oksigenaciju krvi (hipoksija). Ove epizode uzrokuju pretjeranu pospanost tijekom dana što potiče fizičku neaktivnost i debljanje. Dostupni su vrlo učinkoviti tretmani za ispravljanje apneje za vrijeme spavanja.

Visoki prag boli i tolerancija na povraćanje

Djeca s PWS-om imaju visoku toleranciju na bol, što je potencijalno opasno. Na primjer, ozbiljno stanje kao što je upala slijepog crijeva, koje uzrokuje jaku bol u trbuhu, može proći nezapaženo kod te djece. Stoga se ne smiju zanemariti bolni simptomi djeteta s PWS-om.

Uzroci

Prader-Willijev sindrom (SPW) uzrokovan je genetskim defektom na 15. kromosomu.

Ljudi imaju 46 kromosoma (22 para kromosoma, plus dva spolna kromosoma). Geni sadrže informacije za razvoj živog bića. Sastoje se od DNK i upakirani su u niti koje se nazivaju kromosomi. Svaka osoba, osim gena povezanih sa spolnim karakteristikama, ima dvije kopije svih gena, a svaka se nalazi u jednom od dva uparena kromosoma.

U osoba sa SPW-om, jedan od kromosoma para broj 15 je abnormalan. U oko 70% slučajeva bolest je posljedica gubitka genetske informacije kopije 15. kromosoma naslijeđene od oca. Ovaj nedostatak se naziva očevo brisanje. Smatra se da se takav gubitak događa slučajno, stoga je vrlo malo vjerojatno da ćete imati više od jednog bolesnog djeteta. U slučajevima kada defekt 15. kromosoma nije iz očevo brisanje, rizik recidiva SPW-a varira u odnosu na temeljni uzrok bolesti.

Učinci anomalije kromosoma 15 na mozak

Neka istraživanja pokazuju da genetski defekt SPW-a mijenja normalno funkcioniranje dijela mozga, tzv hipotalamus. Ima ulogu u mnogim tjelesnim funkcijama kao što je, na primjer, kontrola hormona gladi i žeđi te oslobađanje drugih tvari odgovornih za spolni rast i razvoj. A hipotalamus neispravno funkcioniranje može objasniti zastoj u rastu i neutaživu glad tipičnu za PWS.

Neke studije, temeljene na nedavnim tehnikama koje omogućuju detekciju slika mozga (brain imaging), pokazale su da osobe s PWS-om nakon jela imaju vrlo visoku metaboličku aktivnost u području mozga poznatom kao frontalni korteks. Ovaj dio je povezan s fizičkim zadovoljstvom i osjećajem ispunjenja. Moguće je da osobe s PWS-om smatraju da je čin jedenja neizmjerno nagrađivan, poput užitka izazvanog drogom, te su stalno u potrazi za hranom kako bi postigli to zadovoljstvo.

Dijagnoza

Potvrda dijagnoze Prader-Willijevog sindroma (SPW) zahtijeva provođenje niza genetskih testova na uzorku krvi pacijenta. Genetsko savjetovanje također je prikladno za procjenu rizika od ponovne pojave bolesti u obitelji.

Popis znakova i simptoma za dijagnozu Prader-Willijevog sindroma

Za identifikaciju djece s vjerojatnim PWS-om za genetsko testiranje, može se koristiti popis PMS znakova i simptoma (poremećaja) koji definira glavne i sporedne kriterije za dijagnozu.

Glavni kriteriji za dijagnozu
Svakom od sljedećih simptoma/znakova, ako su prisutni, dodjeljuje se točka:

  • smanjen mišićni tonus pri rođenju ili ubrzo nakon
  • poteškoće s hranjenjem i slab rast tijekom prve godine života
  • brzo dobivanje na težini kod djece od jedne do šest godina
  • karakteristične crte lica, kao što su bademaste oči i tanke gornje usne
  • smanjena aktivnost testisa ili jajnika (hipogonadizam) što rezultira nezrelim spolnim razvojem
  • odgođeni motorički razvoj ili poteškoće u učenju

Manji kriteriji za dijagnozu
Svakom od sljedećih simptoma/znakova, ako su prisutni, dodjeljuje se pola boda:

  • smanjenje pokreta fetusa u maternici
  • poremećaji spavanja (na primjer, apneja za vrijeme spavanja)
  • kašnjenje puberteta
  • neobično svijetle oči, koža i kosa
  • male ruke
  • gusta i ljepljiva slina
  • strabizam ili dalekovidnost
  • poremećaji govora
  • ekskorijacije kože

Ukupna ocjena
Treba posumnjati na SPW i preporučiti genetsko testiranje ako dijete:

  • je mlađe od tri godine i osvoji pet bodova, uz najmanje tri boda iz najviših kriterija
  • ima više od tri godine i dobije ocjenu od osam bodova, s time da najmanje četiri boda prema najvišim kriterijima

Terapija

Brzom potvrdom sumnje na dijagnozu i što bržim pokretanjem terapijskog programa može se poboljšati kvaliteta života osobe s Prader-Willijevim sindromom (SPW). Multiprofesionalni tim (tim) stručnjaka može pomoći u upravljanju problemima povezanim s bolešću, poput pretjerane gladi, te u liječenju eventualnih komplikacija.

Većina djece trebat će:

  • dobra prehrana kao novorođenče - Mnoga djeca s PWS imaju poteškoća s hranjenjem zbog smanjenog tonusa mišića (hipotonija). Osim pažljivog praćenja rasta, pedijatar može preporučiti visokokaloričnu hranu u prvim mjesecima života kako bi dijete dobilo na težini.
  • nadomjesna terapija ljudskim hormonom rasta - ljudski hormon rasta (HGH) potiče rast i utječe na transformaciju (pretvorbu) hrane u energiju (metabolizam). Hormonsko liječenje djece s PWS-om potiče rast, vjerojatno poboljšava tonus mišića i pomaže u smanjenju tjelesne masnoće. Nema poznatih dugoročnih učinaka liječenja HGH-om. Endokrinolog će odrediti može li dijete imati koristi od liječenja HGH-om
  • nadomjesna terapija spolnim hormonima - endokrinolog koji prati dijete s PWS može predložiti, ako je potrebno, hormonsku nadomjesnu terapiju (testosteron za muškarce ili estrogen i progesteron za žene). Liječenje obično počinje tijekom razdoblja spolnog razvoja (pubertet) i može pomoći u smanjenju rizika od razvoja osteoporoze u odrasloj dobi
  • zdrava dijeta - kako dijete raste, neophodno je konzultirati se i s dijetetičarom kako bi on definirao odgovarajući način prehrane, propisao zdravu i uravnoteženu prehranu, sa smanjenim udjelom kalorija, koja pomaže u održavanju težine pod kontrolom, a pritom osigurava pravilnu prehranu . Možda će biti potrebno strogo nadzirati unos hrane, pa čak i ograničiti pristup istoj
  • liječenje poremećaja spavanja, liječenje apneje za vrijeme spavanja i drugih poremećaja spavanja može poboljšati dnevnu pospanost i probleme s ponašanjem. Prije početka liječenja hormonom rasta (HGH) treba provesti procjenu kvalitete sna
  • lijek (terapija) općeg razvoja, dijete s PWS-om može imati koristi od raznih aktivnosti kao što su tjelesne vježbe za poboljšanje vještina kretanja i tonusa mišića, govorna terapija za poboljšanje govora i radna terapija za učenje svakodnevnih vještina.Razvojna terapija (DT) može pomoći djetetu da nauči ponašanja primjerena njegovoj dobi, stekne vještine potrebne za život i društvene odnose
  • brigu o mentalnom zdravlju, psiholog može pomoći djetetu da se nosi s opsesivno-kompulzivnim ponašanjem ili poremećajima raspoloženja. Neka djeca mogu trebati lijekove za kontrolu poremećaja ponašanja

Ovisno o poremećajima (simptomima) koji pogađaju dijete i komplikacijama koje nastaju, mogu biti potrebni drugi specifični tretmani.

Prijelaz u odraslu dob

Većina ljudi s Prader-Willijevim sindromom treba specijaliziranu skrb i praćenje tijekom života. Mnoge odrasle osobe s ovom bolešću žive u stambenim objektima koji im omogućuju zdravu prehranu, siguran život, rad i uživanje u rekreacijskim aktivnostima.

Kada se adolescent sa SPW približi odrasloj dobi, može biti korisno:

  • pronaći lokalne resurse i usluge putem udruga pacijenata i obitelji poput talijanske federacije Prader-Willi
  • procijeniti probleme zaštite i očekivanja u pogledu buduće socijalne i zdravstvene zaštite
  • obratite se stručnjacima lokalnih zdravstvenih vlasti za savjete o tome kako najbolje upravljati prijelazom na zdravstvenu skrb za odrasle

Tipični plan liječenja Prader-Willijevog sindroma

  • 0-2 godine, nadoknadite bebinu slabu sposobnost hranjenja i razmislite o operaciji za ispravljanje nespuštenih testisa
  • 3-5 godina, potaknite dijete na zdravu prehranu i započnite terapiju hormonom rasta (HGH) za poticanje razvoja
  • 6-12 godinaproblemi u ponašanju obično postaju dominantni u tim godinama. Stoga učenje i razvoj treba poticati i podržavati
  • 12-18 godina, pripremiti dijete za prijelaz u odraslu dob i upravljati svim stanjima koja proizlaze iz pretilosti

Liječenje drugih srodnih bolesti

Djeca i mladi s Prader-Willijevim sindromom postaju ranjivi tijekom odrastanja zbog niza povezanih bolesti:

  • liječenje miopije
  • liječenje hiperopije
  • liječenje karijesa
  • liječenje apneje za vrijeme spavanja
  • liječenje skolioze
  • liječenje osteoporoze

Bibliografija

NHS. Prader-Willijev sindrom (engleski)

Klinika Mayo. Prader-Willijev sindrom (engleski)

Detaljna poveznica

Talijanska federacija Prader-Willi

Međunarodna organizacija za Prader-Willijev sindrom (IPWSO)

Driscoll DJ, Miller JL, Schwartz S, Cassidy SB. Prader-Willijev sindrom. [Zadnje ažuriranje 14. prosinca 2017.]. U: GeneReviews®, uredili Pagon RA, Adam MP, Ardinger HH, Wallace SE, Amemiya A, Bean LJH, Bird TD, Fong CT, Mefford HC, Smith RJH, Stephens K. Seattle (WA): Sveučilište Washington, 1993. -2020

Deal CL, Tony M, Höybye C, Allen DB, Tauber M, Christiansen JS. Sažetak radionice Društva za istraživanje hormona rasta: konsenzusne smjernice za rekombinantnu terapiju ljudskim hormonom rasta u Prader-Willijevom sindromu. Časopis za kliničku endokrinologiju i metabolizam. 2013.; 98: E1072

Schwartz L, Holland A, Dykens E, Strong T, Roof E, Bohonowych J. Prader-Willi sindrom mentalno zdravlje strategije istraživanja postupak radionice: stanje znanosti i budući smjerovi. Orphanet Journal of Rare Diseases. 2016; 11: 131

Izbor Urednika 2022

Ultrazvuk

Ultrazvuk

Ultrazvuk su akustični valovi čija je frekvencija veća od ljudske sposobnosti da čuje zvukove.Primjena ultrazvuka u medicinskom području vrlo je široka: od utvrđivanja (dijagnostike) bolesti ili nastanka poremećaja (ultrazvuk, protokometrija).

Hipertireoza

Hipertireoza

Hipertireoza je bolest štitnjače uzrokovana prekomjernom proizvodnjom hormona štitnjače. Uzrokuje tjeskobu, gubitak težine, poremećaje spavanja

Gastroenteritis

Gastroenteritis

Gastroenteritisi su infekcije želuca i crijeva, uzrokovane rotavirusima ili bakterijama, vrlo česte, osobito u dojenčadi i djece mlađe od 5 godina.

Vitamin B12 i folat

Vitamin B12 i folat

Vitamin B12 i folat (ili vitamin B9) neophodni su za funkcioniranje crvenih krvnih stanica i živčanog sustava te su važni za metabolizam aminokiselina (a time i proteina) i masnih kiselina